Nesenais malārijas sloga samazinājums Kotdivuārā lielā mērā ir saistīts ar ilgstošas iedarbības insekticīdu tīklu (LIN) izmantošanu. Tomēr šo progresu apdraud rezistence pret insekticīdiem, Anopheles gambiae populāciju uzvedības izmaiņas un atlikušā malārijas pārnešana, kas rada nepieciešamību pēc papildu līdzekļiem. Tāpēc šī pētījuma mērķis bija novērtēt LLIN un Bacillus thuringiensis (Bti) kombinētas lietošanas efektivitāti un salīdzināt to ar LLIN.
Pētījums tika veikts no 2019. gada marta līdz 2020. gada februārim divās pētījuma grupās (LLIN + Bti grupā un tikai LLIN grupā) Korhogo veselības reģionā Kotdivuāras ziemeļos. LLIN + Bti grupā Anopheles kāpuru dzīvotnes papildus LLIN tika apstrādātas ar Bti ik pēc divām nedēļām. Kāpuri un pieaugušie odi tika savākti un morfoloģiski identificēti pēc ģints un sugas, izmantojot standarta metodes. Dalībniece Ann. Gambijas komplekss tika noteikts, izmantojot polimerāzes ķēdes reakcijas tehnoloģiju. Infekcija ar Plasmodium An. Tika novērtēta arī malārijas sastopamība Gambijā un vietējos populācijās.
Kopumā Anopheles spp. kāpuru blīvums LLIN + Bti grupā bija zemāks nekā grupā, kas saņēma tikai LLIN: 0,61 [95 % TI 0,41–0,81] kāpuri/niršana (l/niršana) 3,97 [95 % TI 3,56–4,38] l/niršana (RR = 6,50; 95 % TI 5,81–7,29 P < 0,001). Kopējais An kodiena ātrums. S. gambiae kodienu biežums bija 0,59 [95 % TI 0,43–0,75] uz cilvēku/nakti grupā, kas saņēma tikai LLIN + Bti, salīdzinot ar 2,97 [95 % TI 2,02–3,93] kodumiem uz cilvēku/nakti grupā, kas saņēma tikai LLIN (P < 0,001). Anopheles gambiae sl galvenokārt tiek identificēts kā Anopheles ods. Anopheles gambiae (ss) (95,1 %; n = 293), kam sekoja Anopheles gambiae (4,9 %; n = 15). Cilvēka asins indekss pētījuma apgabalā bija 80,5 % (n = 389). EIR LLIN + Bti grupā bija 1,36 inficēti kodumi uz cilvēku gadā (ib/p/gadā), savukārt EIR tikai LLIN grupā bija 47,71 ib/p/gadā. Malārijas sastopamība LLIN + Bti grupā strauji samazinājās no 291,8 ‰ (n = 765) līdz 111,4 ‰ (n = 292) (P < 0,001).
LLIN un Bti kombinācija ievērojami samazināja malārijas saslimstību. LLIN un Bti kombinācija varētu būt daudzsološa integrēta pieeja efektīvai An kontrolei. Gambija ir brīva no malārijas.
Neskatoties uz pēdējo desmitgažu laikā gūtajiem panākumiem malārijas kontrolē, malārijas slogs joprojām ir liela problēma Subsahāras Āfrikā [1]. Pasaules Veselības organizācija (PVO) nesen ziņoja, ka 2023. gadā visā pasaulē bija 249 miljoni malārijas gadījumu un aptuveni 608 000 ar malāriju saistītu nāves gadījumu [2]. PVO Āfrikas reģionā ir 95 % no pasaules malārijas gadījumiem un 96 % no malārijas nāves gadījumiem, un visvairāk skartas ir grūtnieces un bērni līdz 5 gadu vecumam [2, 3].
Ilgstoši insekticīdu tīkli (LLIN) un iekštelpu atlieku izsmidzināšana (IRS) ir spēlējuši galveno lomu malārijas sloga mazināšanā Āfrikā [4]. Šo malārijas vektoru kontroles līdzekļu paplašināšana ļāva samazināt malārijas saslimstību par 37 % un mirstību par 60 % no 2000. līdz 2015. gadam [5]. Tomēr kopš 2015. gada novērotās tendences ir satraucoši apstājušās vai pat paātrinājušās, un malārijas izraisīto nāves gadījumu skaits joprojām ir nepieņemami augsts, īpaši Subsahāras Āfrikā [3]. Vairākos pētījumos ir konstatēts, ka galveno malārijas vektoru Anopheles rezistences rašanās un izplatīšanās pret sabiedrības veselības aprūpē izmantotajiem insekticīdiem ir šķērslis LLIN un IRS turpmākai efektivitātei [6,7,8]. Turklāt izmaiņas vektoru kodināšanas uzvedībā ārā un agrāk naktī ir atbildīgas par atlikušo malārijas pārnešanu un rada arvien lielākas bažas [9, 10]. LLIN un IRS ierobežojumi vektoru kontrolēšanā, kas ir atbildīgi par atlikušo pārnešanu, ir būtisks pašreizējo malārijas likvidēšanas centienu ierobežojums [11]. Turklāt malārijas noturību izskaidro klimatiskie apstākļi un cilvēku darbība, kas veicina kāpuru dzīvotņu veidošanos [12].
Kāpuru avotu pārvaldība (LSM) ir uz vairošanās vietām balstīta pieeja vektoru kontrolei, kuras mērķis ir samazināt vairošanās vietu skaitu un tajās esošo odu kāpuru un kūniņu skaitu [13]. Vairākos pētījumos LSM ir ieteikts kā papildu integrēta stratēģija malārijas vektoru kontrolei [14, 15]. Faktiski LSM efektivitāte sniedz divējādu ieguvumu pret malārijas vektoru sugu kodumiem gan telpās, gan ārā [4]. Turklāt vektoru kontrole ar uz larvicīdu bāzes veidotiem LSM, piemēram, Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), var paplašināt malārijas kontroles iespēju klāstu. Vēsturiski LSM ir bijusi galvenā loma veiksmīgā malārijas kontrolē Amerikas Savienotajās Valstīs, Brazīlijā, Ēģiptē, Alžīrijā, Lībijā, Marokā, Tunisijā un Zambijā [16,17,18]. Lai gan LSM ir bijusi nozīmīga loma integrētā kaitēkļu apkarošanā dažās valstīs, kas ir izskaustas malārija, LSM nav plaši integrēts malārijas vektoru kontroles politikā un praksē Āfrikā un tiek izmantots tikai vektoru kontroles programmās dažās Subsahāras valstīs. valstīs [14,15,16,17,18,19]. Viens no iemesliem tam ir plaši izplatītais uzskats, ka vairošanās vietu ir pārāk daudz un tās ir grūti atrast, padarot LSM ieviešanu ļoti dārgu [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Tāpēc Pasaules Veselības organizācija jau gadu desmitiem iesaka, ka resursiem, kas mobilizēti malārijas vektoru kontrolei, jābūt vērstiem uz LLIN un IRS [20, 21]. Tikai 2012. gadā Pasaules Veselības organizācija ieteica integrēt LSM, jo īpaši Bti intervences, kā papildinājumu LLIN un IRS noteiktās vietās Subsahāras Āfrikā [20]. Kopš PVO sniedza šo ieteikumu, ir veikti vairāki pilotpētījumi par biolarvicīdu iespējamību, efektivitāti un izmaksām Subsahāras Āfrikā, pierādot LSM efektivitāti Anopheles odu blīvuma un malārijas pārnešanas efektivitātes samazināšanā attiecībā uz [22, 23]. . , 24].
Kotdivuāra ir viena no 15 valstīm ar vislielāko malārijas slogu pasaulē [25]. Malārijas izplatība Kotdivuārā veido 3,0% no globālās malārijas sloga, un aplēstā incidences un gadījumu skaits svārstās no 300 līdz vairāk nekā 500 uz 1000 iedzīvotājiem [25]. Neskatoties uz ilgo sauso sezonu no novembra līdz maijam, malārija valsts ziemeļu savannas reģionā izplatās visu gadu [26]. Malārijas pārnešana šajā reģionā ir saistīta ar lielu skaitu asimptomātisku Plasmodium falciparum nesēju [27]. Šajā reģionā visizplatītākais malārijas vektors ir Anopheles gambiae (SL). Vietējā drošība. Anopheles gambiae odi galvenokārt sastāv no Anopheles gambiae (SS), kas ir ļoti izturīgs pret insekticīdiem un tāpēc rada augstu atlikušās malārijas pārnešanas risku [26]. LLIN lietošanai var būt ierobežota ietekme uz malārijas pārnešanas samazināšanu vietējo vektoru insekticīdu rezistences dēļ, un tāpēc tā joprojām ir nopietnu problēmu joma. Pilotpētījumi, kuros izmanto Bti vai LLIN, ir pierādījuši efektivitāti odu pārnēsātāju blīvuma samazināšanā Kotdivuāras ziemeļu daļā. Tomēr iepriekšējos pētījumos nav novērtēta Bti un LLIN atkārtotas lietošanas ietekme uz malārijas pārnešanu un malārijas saslimstību šajā reģionā. Tāpēc šī pētījuma mērķis bija novērtēt LLIN un Bti kombinētas lietošanas ietekmi uz malārijas pārnešanu, salīdzinot LLIN + Bti grupu ar tikai LLIN grupu četros ciematos Kotdivuāras ziemeļu reģionā. Tika izvirzīta hipotēze, ka uz Bti balstīta LSM ieviešana papildus LLIN sniegtu pievienoto vērtību, vēl vairāk samazinot malārijas odu blīvumu salīdzinājumā ar tikai LLIN lietošanu. Šī integrētā pieeja, kas vērsta uz nenobriedušiem Anopheles odiem, kas pārnēsā Bti, un pieaugušajiem Anopheles odiem, kas pārnēsā LLIN, varētu būt izšķiroša, lai samazinātu malārijas pārnešanu apgabalos ar augstu malārijas endēmiskumu, piemēram, ciematos Kotdivuāras ziemeļu daļā. Tādēļ šī pētījuma rezultāti var palīdzēt izlemt, vai iekļaut LSM valsts malārijas pārnēsātāju kontroles programmās (NMCP) endēmiskajās Subsahāras valstīs.
Šis pētījums tika veikts četros Napieldougou departamenta (pazīstams arī kā Napier) ciematos Korhogo sanitārajā zonā Kotdivuāras ziemeļos (1. att.). Pētītie ciemati: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ E), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ E), Lofinekaha (9° 17′ 31″). 5° 36′ 24″ N) un Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ E). Napierledougou iedzīvotāju skaits 2021. gadā tika lēsts uz 31 000 iedzīvotāju, un provincē ir 53 ciemati ar diviem veselības centriem [28]. Napjeledugu provincē, kur malārija ir galvenais ārstu apmeklējumu, hospitalizācijas un mirstības cēlonis, Anopheles vektoru kontrolei tiek izmantota tikai LLIN [29]. Visus četrus ciematus abās pētījuma grupās apkalpo viens un tas pats veselības centrs, kura klīniskie dati par malārijas gadījumiem tika pārskatīti šajā pētījumā.
Kotdivuāras karte, kurā attēlota pētījuma teritorija. (Kartes avots un programmatūra: GADM dati un ArcMap 10.6.1. LLIN ilgstošas iedarbības insekticīdu tīkls, Bti Bacillus thuringiensis israelensis.)
Malārijas izplatība Napieras veselības centra mērķa populācijā sasniedza 82,0 % (2038 gadījumi) (dati pirms Bti ieviešanas). Visos četros ciematos mājsaimniecības izmanto tikai PermaNet® 2.0 LLIN, ko 2017. gadā izplatīja Kotdivuāras NMCP, ar >80 % aptvērumu [25, 26, 27, 28, 30]. Ciemati pieder Korhogo reģionam, kas kalpo kā Kotdivuāras Nacionālās militārās padomes novērošanas punkts un ir pieejams visu gadu. Katrā no četriem ciemiem ir vismaz 100 mājsaimniecību un aptuveni vienāds iedzīvotāju skaits, un saskaņā ar veselības reģistru (Kotdivuāras Veselības ministrijas darba dokumentu) katru gadu tiek ziņots par vairākiem malārijas gadījumiem. Malāriju galvenokārt izraisa Plasmodium falciparum (P. falciparum), un to cilvēkiem pārnēsā Plasmodium. Reģionā gambiae pārnēsā arī Anopheles un Anopheles nili odi [28]. Vietējais komplekss An. gambiae galvenokārt sastāv no Anopheles odiem. gambiae ss ir raksturīga augsta kdr mutāciju biežums (frekvences diapazons: 90,70–100 %) un vidēja ace-1 alēļu biežums (frekvences diapazons: 55,56–95 %) [29].
Vidējais gada nokrišņu daudzums un temperatūra ir attiecīgi no 1200 līdz 1400 mm un no 21 līdz 35 °C, un relatīvais mitrums (RH) tiek lēsts 58 % apmērā. Šajā pētījuma apgabalā valda Sudānas tipa klimats ar 6 mēnešu sauso sezonu (no novembra līdz aprīlim) un 6 mēnešu mitro sezonu (no maija līdz oktobrim). Reģionā vērojama daļa no klimata pārmaiņu sekām, piemēram, veģetācijas zudums un ilgāka sausā sezona, kam raksturīga ūdenstilpņu (zemienes, rīsu lauki, dīķi, peļķes) izžūšana, kas var kalpot par dzīvotni Anopheles odu kāpuriem. Odi[26].
Pētījums tika veikts LLIN + Bti grupā, ko pārstāvēja Kakologo un Nambatiurkaha ciemi, un tikai LLIN grupā, ko pārstāvēja Kolekaha un Lofinekaha ciemi. Šī pētījuma laikā visu šo ciemu iedzīvotāji izmantoja tikai PermaNet® 2.0 LLIN.
LLIN (PermaNet 2.0) efektivitāte kombinācijā ar Bti pret Anopheles odiem un malārijas pārnešanu tika novērtēta randomizētā kontrolētā pētījumā (RCT) ar divām pētījuma grupām: LLIN + Bti grupu (ārstēšanas grupa) un tikai LLIN grupu (kontroles grupa). LLIN + Bti piedurknes pārstāv Kakologo un Nambatiourkaha, savukārt Kolékaha un Lofinékaha tika veidotas kā tikai LLIN pleci. Visos četros ciematos vietējie iedzīvotāji izmanto LLIN PermaNet® 2.0, kas 2017. gadā tika saņemts no Kotdivuāras NMCP. Tiek pieņemts, ka PermaNet® 2.0 lietošanas apstākļi dažādos ciematos ir vienādi, jo tie saņēma tīklu vienādi. LLIN + Bti grupā Anopheles kāpuru dzīvotnes tika apstrādātas ar Bti ik pēc divām nedēļām papildus LLIN, ko iedzīvotāji jau lietoja. Kāpuru dzīvotnes ciematos un 2 km rādiusā no katra ciemata centra tika apstrādātas saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas un Kotdivuāras NMCP ieteikumiem [31]. Turpretī grupa, kas saņēma tikai LLIN, pētījuma laikā nesaņēma larvicīdu Bti apstrādi.
Ūdenī disperģējama Bti granulu forma (Vectobac WG, 37,4% svara; partijas numurs 88–916-PG; 3000 starptautiskās toksicitātes vienības SV/mg; Valent BioScience Corp, ASV) tika izmantota 0,5 mg/l devā. Izmantojiet 16 litru mugursomas smidzinātāju un stikla šķiedras smidzināšanas pistoli ar rokturi un regulējamu uzgali ar plūsmas ātrumu 52 ml sekundē (3,1 l/min). Lai sagatavotu smidzinātāju ar 10 l ūdens, suspensijā atšķaidītā Bti daudzums ir 0,5 mg/l × 10 l = 5 mg. Piemēram, apgabalā ar projektēto ūdens plūsmu 10 l, izmantojot 10 litru smidzinātāju ūdens tilpuma apstrādei, atšķaidāmā Bti daudzums ir 0,5 mg/l × 20 l = 10 mg. 10 mg Bti tika mērīti laukā, izmantojot elektroniskos svarus. Izmantojot lāpstiņu, pagatavojiet suspensiju, sajaucot šo Bti daudzumu 10 litru graduētā spainī. Šī deva tika izvēlēta pēc lauka izmēģinājumiem par Bti efektivitāti pret dažādām Anopheles spp. un Culex spp. stadijām dabiskos apstākļos apgabalā, kas atšķiras no mūsdienu pētījumu apgabala, bet ir līdzīgs tam [32]. Larvicīda suspensijas lietošanas ātrums un lietošanas ilgums katrai vairošanās vietai tika aprēķināts, pamatojoties uz aprēķināto ūdens daudzumu vairošanās vietā [33]. Lietojiet Bti, izmantojot kalibrētu rokas smidzinātāju. Nebulizatori tiek kalibrēti un pārbaudīti individuālu vingrinājumu laikā un dažādās vietās, lai nodrošinātu pareizu Bti daudzumu.
Lai atrastu labāko laiku kāpuru vairošanās vietu apstrādei, komanda noteica izsmidzināšanu laikā, kad produkts tiek lietots, lai sasniegtu optimālu efektivitāti: šajā pētījumā izsmidzināšanas laiks bija no 12 stundām līdz 2 nedēļām atkarībā no Bti noturības. Acīmredzot, lai kāpuri uzņemtu Bti vairošanās vietā, nepieciešams laika periods no 7:00 līdz 18:00. Tādā veidā var izvairīties no spēcīgu lietusgāžu periodiem, kad lietus nozīmē izsmidzināšanas pārtraukšanu un atsākšanu nākamajā dienā, ja laika apstākļi labvēlīgi. Izsmidzināšanas datumi un precīzi datumi un laiki ir atkarīgi no novērotajiem laika apstākļiem. Lai kalibrētu mugursomas smidzinātājus vēlamajai Bti lietošanas devai, katrs tehniķis ir apmācīts vizuāli pārbaudīt un iestatīt smidzinātāja sprauslu un uzturēt spiedienu. Kalibrēšana tiek pabeigta, pārbaudot, vai pareizais Bti apstrādes daudzums tiek vienmērīgi uzklāts uz platības vienību. Kāpuru dzīvotni apstrādā ik pēc divām nedēļām. Larvicidālās darbības tiek veiktas ar četru pieredzējušu un labi apmācītu speciālistu atbalstu. Larvicidālās darbības un dalībniekus uzrauga pieredzējuši vadītāji. Larvicidālā apstrāde sākās 2019. gada martā sausajā sezonā. Faktiski iepriekšējais pētījums parādīja, ka sausā sezona ir vispiemērotākais periods larvicīdu intervencei, jo vairošanās vietas ir stabilas un to skaits samazinās [27]. Kāpuru kontrole sausajā sezonā, domājams, novērsīs odu pievilināšanu mitrajā sezonā. Divi (02) kilogrami Bti, kas maksā 99,29 ASV dolārus, ļauj pētījuma grupai, kas saņēma ārstēšanu, aptvert visas teritorijas. LLIN+Bti grupā larvicīdu intervence ilga veselu gadu, no 2019. gada marta līdz 2020. gada februārim. LLIN+Bti grupā kopumā bija 22 larvicīdu ārstēšanas gadījumi.
Potenciālās blakusparādības (piemēram, nieze, reibonis vai iesnas) tika novērotas, veicot individuālas Bti biolarvicīda smidzinātāju lietotāju un mājsaimniecību iedzīvotāju aptaujas LIN + Bti grupā.
Lai novērtētu LLIN lietošanas procentuālo daļu iedzīvotāju vidū, tika veikta mājsaimniecību aptauja 400 mājsaimniecībās (200 mājsaimniecības katrā pētījuma grupā). Aptaujājot mājsaimniecības, tiek izmantota kvantitatīva anketēšanas metode. LLIN lietošanas izplatība tika sadalīta trīs vecuma grupās: 15 gadi. Anketa tika aizpildīta un izskaidrota vietējā senufo valodā mājsaimniecības galvai vai citai pieaugušajai personai, kas vecāka par 18 gadiem.
Apsekojamās mājsaimniecības minimālais lielums tika aprēķināts, izmantojot Vona un Morova [34] aprakstīto formulu.
n ir izlases lielums, e ir kļūdas robeža, t ir drošības koeficients, kas atvasināts no ticamības līmeņa, un p ir populācijas vecāku īpatsvars ar doto atribūtu. Katram daļskaitļa elementam ir konsekventa vērtība, tātad (t) = 1,96; Minimālais mājsaimniecības lielums šajā situācijā aptaujā bija 384 mājsaimniecības.
Pirms pašreizējā eksperimenta tika identificēti, paraugi paņemti, aprakstīti, ģeoreferencēti un marķēti dažādi Anopheles kāpuru dzīvotņu veidi LLIN+Bti un LLIN grupās. Ligzdošanas kolonijas lieluma mērīšanai tika izmantota mērlente. Pēc tam odu kāpuru blīvums tika novērtēts katru mēnesi 12 mēnešu garumā 30 nejauši izvēlētās vairošanās vietās katrā ciematā, kopā 60 vairošanās vietās katrā pētījuma grupā. Katrā pētījuma zonā tika veikti 12 kāpuru paraugi, kas atbilst 22 Bti apstrādes reizēm. Šo 30 vairošanās vietu izvēles katrā ciematā mērķis bija iegūt pietiekamu skaitu kāpuru savākšanas vietu visos ciematos un pētījuma vienībās, lai samazinātu neobjektivitāti. Kāpuri tika savākti, iemērcot ar 60 ml karoti [35]. Tā kā dažas mazuļu audzētavas ir ļoti mazas un seklas, ir jāizmanto mazs spainis, nevis standarta WHO spainis (350 ml). Ligzdošanas vietās ar apkārtmēru 10 m tika veiktas attiecīgi 5, 10 vai 20 niršanas. Savākto kāpuru (piemēram, Anopheles, Culex un Aedes) morfoloģiskā identifikācija tika veikta tieši laukā [36]. Savāktie kāpuri tika iedalīti divās kategorijās, pamatojoties uz attīstības stadiju: agrīnā stadijas kāpuri (1. un 2. stadija) un vēlīnā stadijas kāpuri (3. un 4. stadija) [37]. Kāpuri tika skaitīti pa ģintīm un katrā attīstības stadijā. Pēc skaitīšanas odu kāpuri tiek atkārtoti ievietoti to vairošanās vietās un papildināti līdz sākotnējam tilpumam ar avota ūdeni, kas papildināts ar lietus ūdeni.
Vairošanās vieta tika uzskatīta par pozitīvu, ja tajā bija sastopams vismaz viens jebkuras odu sugas kāpurs vai kūniņa. Kāpuru blīvums tika noteikts, dalot vienas ģints kāpuru skaitu ar niršanas reižu skaitu.
Katrs pētījums ilga divas dienas pēc kārtas, un ik pēc diviem mēnešiem pieauguši odi tika savākti no 10 mājsaimniecībām, kas nejauši izvēlētas no katra ciemata. Visā pētījuma laikā katra pētnieku komanda trīs dienas pēc kārtas veica 20 mājsaimniecību izlases apsekojumus. Odi tika ķerti, izmantojot standarta logu slazdus (WT) un piretruma smidzināšanas slazdus (PSC) [38, 39]. Vispirms visas mājas katrā ciematā tika numurētas. Pēc tam katrā ciematā nejauši tika izvēlētas četras mājas kā pieaugušo odu savākšanas punkti. Katrā nejauši izvēlētajā mājā odi tika savākti no galvenās guļamistabas. Izvēlētajām guļamistabām ir durvis un logi, un tās bija apdzīvotas iepriekšējā naktī. Guļamistabas pirms darba uzsākšanas un odu savākšanas laikā paliek slēgtas, lai novērstu odu izlidošanu no istabas. Katras guļamistabas katrā logā tika uzstādīts WT kā odu paraugu ņemšanas punkts. Nākamajā dienā odi, kas iekļuva darba vietā no guļamistabām, tika savākti laikā no plkst. 6:00 līdz 8:00. Savāciet odus no savas darba zonas, izmantojot iemuti, un uzglabājiet tos vienreizējās lietošanas papīra krūzē, kas pārklāta ar neapstrādātu lupatiņu. Moskītu tīkls. Odi, kas atpūtās vienā guļamistabā, tika notverti tūlīt pēc WT savākšanas, izmantojot piretroīdu bāzes PSC. Pēc baltu palagu izklāšanas uz guļamistabas grīdas aizveriet durvis un logus un izsmidziniet insekticīdu (aktīvās vielas: 0,25% transflutrīns + 0,20% permetrīns). Apmēram 10 līdz 15 minūtes pēc izsmidzināšanas noņemiet gultas pārklāju no apstrādātās guļamistabas, ar pinceti savāciet visus odus, kas nolaidušies uz baltajām palagām, un uzglabājiet tos Petri trauciņā, kas piepildīts ar ūdenī samērcētu vates tamponu. Tika reģistrēts arī to cilvēku skaits, kuri pavadīja nakti atlasītajās guļamistabās. Savāktie odi tiek ātri nogādāti uz vietas esošajā laboratorijā tālākai apstrādei.
Laboratorijā visi savāktie odi tika morfoloģiski identificēti pēc ģints un sugas [36]. Annas olnīcas. gambiae SL, izmantojot binokulāro preparēšanas mikroskopu ar destilēta ūdens pilienu, kas novietots uz stikla priekšmetstikliņa [35]. Dzemdību statuss tika novērtēts, lai atdalītu vairākkārtējas sievietes no nedzemdējušām sievietēm, pamatojoties uz olnīcu un trahejas morfoloģiju, kā arī lai noteiktu auglības līmeni un fizioloģisko vecumu [35].
Relatīvo indeksu nosaka, pārbaudot svaigi savākto asins miltu avotu. gambiae ar enzīmu saistītu imūnsorbcijas testu (ELISA), izmantojot cilvēku, mājlopu (liellopu, aitu, kazu) un vistu saimnieku asinis [40]. Entomoloģiskā invāzija (EIR) tika aprēķināta, izmantojot An. SL mātīšu aplēses Gambijā [41]. Turklāt An. Infekcija ar Plasmodium gambiae tika noteikta, analizējot vairākkārt dzemdējušu mātīšu galvu un krūtis, izmantojot cirkumsporozoīta antigēna ELISA (CSP ELISA) metodi [40]. Visbeidzot, ir Ann. gambiae pārstāvji, kas tika identificēti, analizējot to kājas, spārnus un vēderu, izmantojot polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) metodes [34].
Klīniskie dati par malāriju tika iegūti no Napyeledugou veselības centra klīnisko konsultāciju reģistra, kas aptver visus četrus šajā pētījumā iekļautos ciematus (t. i., Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha un Nambatiurkaha). Reģistra pārskatā galvenā uzmanība tika pievērsta ierakstiem no 2018. gada marta līdz 2019. gada februārim un no 2019. gada marta līdz 2020. gada februārim. Klīniskie dati no 2018. gada marta līdz 2019. gada februārim atspoguļo sākotnējos jeb pirms-Bti intervences datus, savukārt klīniskie dati no 2019. gada marta līdz 2020. gada februārim atspoguļo datus pirms-Bti intervences. Dati pēc Bti intervences. Veselības reģistrā tika apkopota katra pacienta klīniskā informācija, vecums un ciemats LLIN+Bti un LLIN pētījumu grupās. Par katru pacientu tika reģistrēta tāda informācija kā ciemata izcelsme, vecums, diagnoze un patoloģija. Šajā pētījumā pārskatītajos gadījumos malārija tika apstiprināta ar ekspresdiagnostikas testu (RDT) un/vai malārijas mikroskopiju pēc tam, kad veselības aprūpes sniedzējs bija ievadījis ar artemizinīnu saturošu kombinēto terapiju (ACT). Malārijas gadījumi tika sadalīti trīs vecuma grupās (t. i., 15 gadi). Malārijas gada sastopamība uz 1000 iedzīvotājiem tika aprēķināta, dalot malārijas izplatību uz 1000 iedzīvotājiem ar ciematu iedzīvotāju skaitu.
Šajā pētījumā apkopotie dati tika divreiz ievadīti Microsoft Excel datubāzē un pēc tam importēti atvērtā pirmkoda programmatūras R [42] 3.6.3 versijā statistiskai analīzei. Diagrammu zīmēšanai tiek izmantota ggplot2 pakotne. Lai salīdzinātu kāpuru blīvumu un vidējo odu kodumu skaitu uz vienu cilvēku naktī starp pētījuma grupām, tika izmantoti vispārināti lineārie modeļi, izmantojot Puasona regresiju. Lai salīdzinātu Culex un Anopheles odu vidējo kāpuru blīvumu un kodumu biežumu, tika izmantoti atbilstības attiecības (RR) mērījumi. Gambijas SL tika novietota starp abām pētījuma grupām, izmantojot LLIN + Bti grupu kā atskaites punktu. Efektu lielumi tika izteikti kā izredžu attiecības un 95% ticamības intervāli (95% TI). Puasona testa attiecība (RR) tika izmantota, lai salīdzinātu malārijas īpatsvaru un sastopamības biežumu pirms un pēc Bti intervences katrā pētījuma grupā. Izmantotais nozīmīguma līmenis bija 5%.
Pētījuma protokolu apstiprināja Kotdivuāras Veselības un sabiedrības veselības ministrijas Nacionālā pētniecības ētikas komiteja (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), kā arī reģionālais veselības rajons un Korhogo administrācija. Pirms odu kāpuru un pieaugušo īpatņu savākšanas no mājsaimniecību aptaujas dalībniekiem, īpašniekiem un/vai iemītniekiem tika saņemta parakstīta informēta piekrišana. Ģimenes un klīniskie dati ir anonīmi un konfidenciāli, un tie ir pieejami tikai norīkotiem pētniekiem.
Kopumā tika apmeklētas 1198 ligzdošanas vietas. No šīm pētījuma teritorijā apsekotajām ligzdošanas vietām 52,5 % (n = 629) piederēja LLIN + Bti grupai un 47,5 % (n = 569) — tikai LLIN grupai (RR = 1,10 [95 % TI 0,98–1,24], P = 0,088). Kopumā vietējās kāpuru dzīvotnes tika klasificētas 12 tipos, starp kuriem lielākā kāpuru dzīvotņu daļa bija rīsu lauki (24,5 %, n = 294), kam sekoja lietus ūdens notekas (21,0 %, n = 252) un keramika (8,3). %, n = 99), upes krasts (8,2 %, n = 100), peļķe (7,2 %, n = 86), peļķe (7,0 %, n = 84), ciema ūdens sūknis (6,8 %, n = 81), nagu nospiedumi (4,8 %, n = 58), purvi (4,0 %, n = 48), krūkas (5,2 %, n = 62), dīķi (1,9 %, n = 23) un akas (0,9 %, n = 11). ).
Kopumā pētījuma teritorijā tika savākti 47 274 odu kāpuri, un 14,4 % (n = 6796) to bija LLIN + Bti grupā, salīdzinot ar 85,6 % (n = 40 478) tikai LLIN grupā ((RR = 5,96) [95 % TI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Šie kāpuri pieder pie trim odu ģintīm, dominējošā suga ir Anopheles (48,7 %, n = 23 041), kam seko Culex spp. (35,0 %, n = 16 562) un Aedes spp. (4,9 %, n = 2340). Kāpuri veidoja 11,3 % no nenobriedušajām mušām (n = 5344).
Kopējais vidējais Anopheles spp. kāpuru blīvums. Šajā pētījumā kāpuru skaits vienā mērkarotē bija 0,61 [95% TI 0,41–0,81] l/mērcienu LLIN + Bti grupā un 3,97 [95% TI 3,56–4,38] l/mērcienu tikai LLIN grupā (pēc izvēles). 1. fails: S1 attēls). Vidējais Anopheles spp. blīvums. Tikai LLIN grupā bija 6,5 reizes lielāks nekā LLIN + Bti grupā (HR = 6,49; 95% TI 5,80–7,27; P < 0,001). Apstrādes laikā Anopheles odi netika konstatēti. Kāpuri LLIN + Bti grupā tika savākti, sākot ar janvāri, kas atbilst divdesmitajai Bti apstrādes reizei. LLIN + Bti grupā bija ievērojams agrīnās un vēlīnās stadijas kāpuru blīvuma samazinājums.
Pirms Bti apstrādes sākuma (martā) agrīnās stadijas Anopheles odu vidējais blīvums tika lēsts kā 1,28 [95% TI 0,22–2,35] l/ieniršanas reize LLIN + Bti grupā un 1,37 [95% TI 0,36–2,36] l/ieniršanas reize LLIN + Bti grupā. l/iemirkšana./iemirkšana tikai LLIN grupā (2.A att.). Pēc Bti apstrādes agrīno Anopheles odu vidējais blīvums LLIN + Bti grupā parasti pakāpeniski samazinājās no 0,90 [95% TI 0,19–1,61] līdz 0,10 [95% TI – 0,03–0,18] l/iemirkšanas reize. Agrīnās stadijas Anopheles kāpuru blīvums LLIN + Bti grupā saglabājās zems. Tikai LLIN grupā Anopheles spp. daudzuma svārstības... Agrīnās stadijas kāpuri tika novēroti ar vidējo blīvumu no 0,23 [95% TI 0,07–0,54] l/niršanas reizes līdz 2,37 [95% TI 1,77–2,98] l/niršanas reizes. Kopumā agrīno Anopheles kāpuru vidējais blīvums tikai LLIN grupā bija statistiski augstāks – 1,90 [95% TI 1,70–2,10] l/niršanas reizes, savukārt agrīno Anopheles kāpuru vidējais blīvums LLIN grupā bija 0,38 [95% TI 0,28–0,47] l/niršanas reizes. + Bti grupa (RR = 5,04; 95% TI 4,36–5,85; P < 0,001).
Anopheles kāpuru vidējā blīvuma izmaiņas. Agrīnā (A) un vēlīnā (B) stadijas moskītu tīkli pētījumu grupā no 2019. gada marta līdz 2020. gada februārim Napier reģionā, Kotdivuāras ziemeļos. LLIN: ilgstošas iedarbības insekticīds tīkls Bti: Bacillus thuringiensis, Izraēla TRT: apstrāde;
Vidējais Anopheles spp. kāpuru blīvums vēlīnā vecumā LLIN + Bti grupā. Pirmsapstrādes Bti blīvums bija 2,98 [95% TI 0,26–5,60] l/mērciens, savukārt blīvums grupā, kas saņēma tikai LLIN, bija 1,46 [95% TI 0,26–2,65] l/dienā. Pēc Bti lietošanas vēlīnā stadijas Anopheles kāpuru blīvums LLIN + Bti grupā samazinājās no 0,22 [95% TI 0,04–0,40] līdz 0,03 [95% TI 0,00–0,06] l/mērciens (2.B att.). Tikai LLIN grupā vēlo Anopheles kāpuru blīvums palielinājās no 0,35 [95% TI - 0,15–0,76] līdz 2,77 [95% TI 1,13–4,40] l/niršanas reizi, un kāpuru blīvums nedaudz mainījās atkarībā no paraugu ņemšanas datuma. Vēlo Anopheles kāpuru vidējais blīvums tikai LLIN grupā bija 2,07 [95% TI 1,84–2,29] l/niršanas reizi, kas ir deviņas reizes vairāk nekā 0,23 [95% TI 0,11–0,36] l/niršanas reizi LLIN + Bti grupā (RR = 8,80; 95% TI 7,40–10,57; P < 0,001).
Culex spp. vidējais blīvums LLIN + Bti grupā bija 0,33 [95% TI 0,21–0,45] L/dip un tikai LLIN grupā – 2,67 [95% TI 2,23–3,10] L/dip (2. papildu fails: S2 attēls). Vidējais Culex spp. blīvums tikai LLIN grupā bija ievērojami augstāks nekā LLIN + Bti grupā (HR = 8,00; 95% TI 6,90–9,34; P < 0,001).
Culex ģints Culex spp. vidējais blīvums pirms apstrādes Bti l/mērciens bija 1,26 [95% TI 0,10–2,42] l/mērciens LLIN + Bti grupā un 1,28 [95% TI 0,37–2,36] vienīgajā LLIN grupā (3.A att.). Pēc Bti apstrādes agrīno Culex kāpuru blīvums samazinājās no 0,07 [95% TI - 0,001–0] līdz 0,25 [95% TI 0,006–0,51] l/mērciens. Sākot ar decembri, no kāpuru dzīvotnēm, kas tika apstrādātas ar Bti, netika savākti Culex kāpuri. Agrīno Culex kāpuru blīvums LLIN + Bti grupā samazinājās līdz 0,21 [95 % TI 0,14–0,28] l/iegremdēšanas reizē, bet tikai LLIN grupā tas bija augstāks – 1,30 [95 % TI 1,10–1,50] l/iegremdēšanas piliens/d. Agrīno Culex kāpuru blīvums tikai LLIN grupā bija 6 reizes lielāks nekā LLIN + Bti grupā (RR = 6,17; 95 % TI 5,11–7,52; P < 0,001).
Culex spp. kāpuru vidējā blīvuma izmaiņas. Agrīnās dzīves (A) un agrīnās dzīves (B) izmēģinājumi pētījumu grupā no 2019. gada marta līdz 2020. gada februārim Napier reģionā, Kotdivuāras ziemeļos. Ilgstošas iedarbības insekticīdu tīkls LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izraēlā, Trt apstrāde.
Pirms Bti apstrādes vēlīnā Culex kāpuru vidējais blīvums LLIN + Bti grupā un LLIN grupā bija attiecīgi 0,97 [95% TI 0,09–1,85] un 1,60 [95% TI – 0,16–3,37] l/iemēršanas reize (3.B att.). Vēlīnā Culex sugu vidējais blīvums pēc Bti apstrādes uzsākšanas. Blīvums LLIN + Bti grupā pakāpeniski samazinājās un bija zemāks nekā tikai LLIN grupā, kas saglabājās ļoti augsts. Vēlīnā Culex kāpuru vidējais blīvums LLIN + Bti grupā bija 0,12 [95% TI 0,07–0,15] l/iemēršanas reize un tikai LLIN grupā – 1,36 [95% TI 1,11–1,61] l/iemēršanas reize. Vēlā Culex kāpuru vidējais blīvums bija ievērojami lielāks tikai LLIN grupā nekā LLIN + Bti grupā (RR = 11,19; 95% TI 8,83–14,43; P < 0,001).
Pirms Bti apstrādes vidējais kūniņu blīvums uz vienu mārīti bija 0,59 [95% TI 0,24–0,94] LLIN + Bti grupā un 0,38 [95% TI 0,13–0,63] tikai LLIN grupā (4. att.). Kopējais kūniņu blīvums bija 0,10 [95% TI 0,06–0,14] LLIN + Bti grupā un 0,84 [95% TI 0,75–0,92] tikai LLIN grupā. Bti apstrāde ievērojami samazināja vidējo kūniņu blīvumu LLIN + Bti grupā, salīdzinot ar tikai LLIN grupu (OR = 8,30; 95% TI 6,37–11,02; P < 0,001). LLIN + Bti grupā pēc novembra kūniņas netika savāktas.
Izmaiņas vidējā kūniņu blīvumā. Pētījums tika veikts no 2019. gada marta līdz 2020. gada februārim Napier reģionā Kotdivuāras ziemeļos. Ilgstošas iedarbības insekticīds tīkls LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izraēla, Trt apstrāde.
Kopumā pētījuma teritorijā tika savākti 3456 pieauguši odi. Odi pieder pie 17 sugām no 5 ģintīm (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (1. tabula). Malārijas vektoru vidū visizplatītākā suga bija An. gambiae sl ar īpatsvaru 74,9% (n = 2587), kam sekoja An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) un An null (0,7%, n = 24). Annas gambiae sl bagātība LLIN + Bti grupā (10,9%, n = 375) bija zemāka nekā grupā, kurā tika ievadīts tikai LLIN (64%, n = 2212). Bez miera. nli īpatņi tika grupēti tikai ar LLIN. Tomēr An. gambiae un An. funestus bija sastopami gan LLIN + Bti grupā, gan grupā, kurā tika ievadīts tikai LLIN.
Pētījumos, kas sākās pirms Bti lietošanas vairošanās vietā (3 mēneši), kopējais vidējais nakts odu skaits uz vienu cilvēku (b/p/n) LLIN + Bti grupā tika lēsts kā 0,83 [95% TI 0,50–1,17], savukārt LLIN + Bti grupā tas bija 0,72 tikai LLIN grupā [95% TI 0,41–1,02] (5. att.). LLIN + Bti grupā Culex odu kodumu skaits samazinājās un saglabājās zems, neskatoties uz maksimumu 1,95 [95% TI 1,35–2,54] bpp septembrī pēc 12. Bti lietošanas. Tomēr tikai LLIN grupā vidējais odu kodumu skaits pakāpeniski palielinājās, pirms septembrī sasniedza maksimumu 11,33 [95% TI 7,15–15,50] bp/n. Kopējais odu kodumu biežums LLIN + Bti grupā bija ievērojami zemāks salīdzinājumā ar LLIN grupu jebkurā pētījuma laikā (HR = 3,66; 95% TI 3,01–4,49; P < 0,001).
Odu faunas kodumu biežums Neipīras reģiona pētījuma zonā Kotdivuāras ziemeļos no 2019. gada marta līdz 2020. gada februārim LLIN Ilgstošas iedarbības insekticīds tīkls, Bti Bacillus thuringiensis Izraēla, Trt apstrāde, kodumi b/p/nakts/cilvēkam/nakts
Anopheles gambiae ir visizplatītākais malārijas pārnēsātājs pētījuma apgabalā. An koduma ātrums. Sākotnēji Gambijas sievietēm b/p/n vērtības bija 0,64 [95% TI 0,27–1,00] LLIN + Bti grupā un 0,74 [95% TI 0,30–1,17] tikai LLIN grupā (6. att.). Bti intervences periodā visaugstākā koduma aktivitāte tika novērota septembrī, kas atbilst divpadsmitajam Bti ārstēšanas kursam, ar maksimumu 1,46 [95% TI 0,87–2,05] b/p/n LLIN + Bti grupā un maksimumu 9,65 [95% TI 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] tikai LLIN grupā. Kopējais An koduma ātrums. Infekcijas līmenis Gambijā bija ievērojami zemāks LLIN + Bti grupā (0,59 [95 % TI 0,43–0,75] b/p/n) nekā tikai LLIN grupā (2,97 [95 % TI 2, 02–3,93] b/p/no). (RR = 3,66; 95 % TI 3,01–4,49; P < 0,001).
Annas koduma ātrums. gambiae sl, pētniecības vienība Neipīras reģionā, Kotdivuāras ziemeļos, no 2019. gada marta līdz 2020. gada februārim. LLIN insekticīdiem apstrādāts ilgstošs gultas tīkls, Bti Bacillus thuringiensis Izraēla, Trt apstrāde, kodumi b/p/nakts/persona/nakts.
Kopā 646 ampēri. Gambija ir sadalīta. Kopumā vietējās drošības procentuālā daļa. Paritātes rādītāji Gambijā visā pētījuma periodā kopumā bija >70%, izņemot jūliju, kad tika izmantota tikai LLIN grupa (3. papildfails: S3. attēls). Tomēr vidējais auglības līmenis pētījuma apgabalā bija 74,5% (n = 481). LLIN+Bti grupā paritātes līmenis saglabājās augstā līmenī, virs 80%, izņemot septembri, kad paritātes līmenis samazinājās līdz 77,5%. Tomēr vidējā auglības līmeņa svārstības tika novērotas tikai LLIN grupā, un zemākais aprēķinātais vidējais auglības līmenis bija 64,5%.
No 389 Ann. Pētījumā par atsevišķām asins vienībām Gambijā tika konstatēts, ka 80,5 % (n = 313) bija cilvēku izcelsmes, 6,2 % (n = 24) sieviešu patērēja jauktas asinis (cilvēku un mājas asinis) un 5,1 % (n = 20) patērēja mājlopu (liellopu, aitu un kazu) barību, un 8,2 % (n = 32) analizēto paraugu bija negatīvi uz asins miltiem. LLIN + Bti grupā sieviešu īpatsvars, kuras saņēma cilvēka asinis, bija 25,7 % (n = 100), salīdzinot ar 54,8 % (n = 213) tikai LLIN grupā (5. papildfails: S5. tabula).
Kopā 308 ampēri. P. gambiae tika testēts, lai identificētu sugu kompleksa locekļus un P. falciparum infekciju (4. papildfails: S4. tabula). Pētījuma apgabalā līdzās pastāv divas “radniecīgas sugas”, proti, An. gambiae ss (95,1 %, n = 293) un An. coluzzii (4,9 %, n = 15). Anopheles gambiae ss bija ievērojami zemāks LLIN + Bti grupā nekā tikai LLIN grupā (66,2 %, n = 204) (RR = 2,29 [95 % TI 1,78–2,97], P < 0,001). Līdzīga Anopheles odu proporcija tika konstatēta LLIN + Bti grupā (3,6%, n = 11) un tikai LLIN grupā (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [95% TI 0,81–11,84], P = 0,118). Plasmodium falciparum infekcijas izplatība An. SL Gambijā bija 11,4% (n = 35). Plasmodium falciparum infekcijas rādītāji. Infekcijas līmenis Gambijā bija ievērojami zemāks LLIN + Bti grupā (2,9%, n = 9) nekā tikai LLIN grupā (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [95% TI 1,31–7,01], P = 0,006). ). Salīdzinot ar Anopheles odiem, Anopheles gambiae odiem bija visaugstākais Plasmodium infekcijas īpatsvars – 94,3 % (n = 32). coluzzii odiem – tikai 5,7 % (n = 5) (RR = 6,4 [95 % TI 2,47–21,04], P < 0,001).
Kopumā tika aptaujāti 2435 cilvēki no 400 mājsaimniecībām. Vidējais blīvums ir 6,1 cilvēks uz mājsaimniecību. LLIN īpašumtiesību līmenis mājsaimniecībās bija 85% (n = 340), salīdzinot ar 15% (n = 60) mājsaimniecībām bez LLIN (RR = 5,67 [95% TI 4,29–7,59], P < 0,001) (5. papildu fails: S5. tabula). LLIN lietošana bija 40,7% (n = 990) LLIN + Bti grupā, salīdzinot ar 36,2% (n = 882) tikai LLIN grupā (RR = 1,12 [95% TI 1,02–1,23], P = 0,013). Vidējais kopējais neto izmantošanas līmenis pētījuma teritorijā bija 38,4% (n = 1842). Bērnu vecumā līdz pieciem gadiem, kuri lietoja internetu, īpatsvars abās pētījuma grupās bija līdzīgs: LLIN + Bti grupā neto lietošanas rādītāji bija 41,2% (n = 195) un tikai LLIN grupā – 43,2% (n = 186). (HR = 1,05 [95% TI 0,85–1,29], P = 0,682). Bērniem vecumā no 5 līdz 15 gadiem neto lietošanas rādītāji neatšķīrās starp 36,3% (n = 250) LLIN + Bti grupā un 36,9% (n = 250) tikai LLIN grupā (RR = 1,02 [95% TI 1,02–1,23], P = 0,894). Tomēr tie, kas vecāki par 15 gadiem, LLIN + Bti grupā gultas tīkliņus lietoja par 42,7 % (n = 554) retāk nekā tikai LLIN grupā par 33,4 % (n = 439) (RR = 1,26 [95 % TI 1,11–1,43], P < 0,001).
Neipīras veselības centrā laikā no 2018. gada marta līdz 2020. gada februārim kopumā tika reģistrēti 2484 klīniskie gadījumi. Klīniskās malārijas izplatība vispārējā populācijā bija 82,0 % no visiem klīniskās patoloģijas gadījumiem (n = 2038). Šajā pētījuma apgabalā malārijas gada lokālais saslimstības līmenis bija attiecīgi 479,8 ‰ un 297,5 ‰ pirms un pēc Bti ārstēšanas (2. tabula).
Publicēšanas laiks: 2024. gada 1. jūlijs