Piretroīdu iedarbība var palielināt Parkinsona slimības risku mijiedarbības ar ģenētiku dēļ caur imūnsistēmu.
Piretroīdi ir atrodami lielākajā daļā komerciālo produktu.mājsaimniecības pesticīdiLai gan tie ir neirotoksiski kukaiņiem, federālās iestādes tos parasti uzskata par drošiem saskarē ar cilvēkiem.
Ģenētiskās variācijas un pesticīdu iedarbība, šķiet, ietekmē Parkinsona slimības risku. Jaunā pētījumā atklāta saikne starp šiem diviem riska faktoriem, izceļot imūnās atbildes lomu slimības progresēšanā.
Atklājumi attiecas uz klasipesticīdiko sauc par piretroīdiem, kas atrodami vairumā komerciālo mājsaimniecības pesticīdu un tiek arvien vairāk izmantoti lauksaimniecībā, jo citi pesticīdi tiek pakāpeniski izņemti no aprites. Lai gan piretroīdi ir neirotoksiski kukaiņiem, federālās iestādes parasti uzskata tos par drošiem cilvēkiem.
Pētījums ir pirmais, kas saista piretroīdu iedarbību ar ģenētisko Parkinsona slimības risku un pamato turpmākus pētījumus, sacīja līdzpriekšsēdētāja Malu Tansi, Ph.D., fizioloģijas docente Emory Universitātes Medicīnas skolā.
Komandas atklātais ģenētiskais variants atrodas MHC II (galvenā histokompatibilitātes kompleksa II klases) gēnu nekodējošajā reģionā, kas ir gēnu grupa, kas regulē imūnsistēmu.
“Mēs negaidījām atrast konkrētu saikni ar piretroīdiem,” sacīja Tansijs. “Ir zināms, ka akūta piretroīdu iedarbība var izraisīt imūnsistēmas disfunkciju, un molekulas, uz kurām tie iedarbojas, var atrast imūnās šūnās; tagad mums ir vairāk jāsaprot, kā ilgstoša iedarbība ietekmē imūnsistēmu un tādējādi uzlabo tās darbību.” Kinsona slimības risks.
“Jau tagad ir spēcīgi pierādījumi, ka smadzeņu iekaisums vai pārāk aktīva imūnsistēma var veicināt Parkinsona slimības progresēšanu. Mēs domājam, ka šeit varētu notikt tā, ka vides iedarbība dažiem cilvēkiem var mainīt imūnreakciju, veicinot hronisku iekaisumu smadzenēs.”
Pētījuma veikšanai Emory pētnieki Tansija un Mikrobioloģijas un imunoloģijas katedras vadītāja Dr. Džeremija Bosa vadībā sadarbojās ar Emory Visaptverošā Parkinsona slimības centra direktoru Dr. Stjuartu Faktoru un Dr. Beātu Ricu no Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko. Sadarbībā ar sabiedrības veselības pētniekiem UCLA Dr. Raksta pirmais autors ir Dr. Džordžs T. Kannarkats.
UCLA pētnieki izmantoja Kalifornijas ģeogrāfisko datubāzi, kas aptver 30 gadus ilgu pesticīdu lietošanu lauksaimniecībā. Viņi noteica iedarbību, pamatojoties uz attālumu (cilvēka darba un mājas adreses), bet neizmērīja pesticīdu līmeni organismā. Tiek uzskatīts, ka piretroīdi noārdās relatīvi ātri, īpaši saules gaismas iedarbībā, un to pussabrukšanas periods augsnē ir no dažām dienām līdz pat nedēļām.
Starp 962 subjektiem no Kalifornijas Centrālās ielejas bieži sastopams MHC II variants apvienojumā ar piretroīdu pesticīdu iedarbību, kas pārsniedz vidējo, palielināja Parkinsona slimības risku. Visbīstamākā gēna forma (indivīdiem, kuriem ir divi riska alēļi) tika konstatēta 21% pacientu ar Parkinsona slimību un 16% kontroles grupas.
Šajā grupā gēna vai piretroīda iedarbība atsevišķi būtiski nepalielināja Parkinsona slimības risku, bet to kombinācija gan palielināja. Salīdzinot ar vidējo rādītāju, cilvēkiem, kuri bija pakļauti piretroīdu iedarbībai un kuriem bija MHC II gēna augstākā riska forma, bija 2,48 reizes lielāks Parkinsona slimības attīstības risks nekā tiem, kuriem bija mazāka iedarbība un kuriem bija gēna zemākā riska forma. Cita veida pesticīdu, piemēram, organofosfātu vai parakvāta, iedarbība nepalielina risku tādā pašā veidā.
Plašāki ģenētiskie pētījumi, tostarp Factora un viņa pacientu pētījumi, iepriekš ir saistījuši MHC II gēna variācijas ar Parkinsona slimību. Pārsteidzoši, ka viens un tas pats ģenētiskais variants atšķirīgi ietekmē Parkinsona slimības risku baltās rases/eiropiešu un ķīniešu tautības cilvēkiem. MHC II gēni ievērojami atšķiras starp indivīdiem, tāpēc tiem ir svarīga loma orgānu transplantācijas izvēlē.
Citi eksperimenti ir parādījuši, ka ar Parkinsona slimību saistītās ģenētiskās variācijas ir saistītas ar imūnšūnu darbību. Pētnieki atklāja, ka 81 Parkinsona slimības pacienta un Eiropas kontroles grupas no Emory universitātes vidū Kalifornijas pētījumā iegūto cilvēku ar augsta riska MHC II gēna variantiem imūnšūnās bija vairāk MHC molekulu.
MHC molekulas ir “antigēnu prezentācijas” procesa pamatā un ir virzītājspēks, kas aktivizē T šūnas un iesaista pārējo imūnsistēmu. MHC II ekspresija ir palielināta Parkinsona slimības pacientu un veselu kontroles personu miera stāvoklī esošajās šūnās, bet lielāka reakcija uz imūnsistēmas izaicinājumu ir novērota Parkinsona slimības pacientiem ar augstāka riska genotipiem;
Autori secināja: “Mūsu dati liecina, ka šūnu biomarķieri, piemēram, MHC II aktivācija, var būt noderīgāki par šķīstošajām molekulām plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā, lai identificētu cilvēkus, kuriem ir slimības risks, vai lai piesaistītu pacientus dalībai imunomodulējošu zāļu pētījumos.” ”Tests.”
Pētījumu atbalstīja Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insulta institūts (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Nacionālais vides veselības zinātņu institūts (5P01ES016731), Nacionālais vispārējo medicīnas zinātņu institūts (GM47310), Sartain Lanier ģimenes fonds un Michael J. Foxpa Kingson slimību pētījumu fonds.
Publicēšanas laiks: 2024. gada 4. jūnijs