Piretroīdu iedarbība var palielināt Parkinsona slimības risku imūnsistēmas mijiedarbības dēļ ar ģenētiku.
Piretroīdi ir atrodami lielākajā daļā komerciālosadzīves pesticīdi.Lai gan tie ir neirotoksiski kukaiņiem, federālās iestādes tos parasti uzskata par drošiem saskarei ar cilvēkiem.
Šķiet, ka ģenētiskās variācijas un pesticīdu iedarbība ietekmē Parkinsona slimības risku.Jauns pētījums atklāj saikni starp šiem diviem riska faktoriem, uzsverot imūnās atbildes lomu slimības progresēšanā.
Rezultāti attiecas uz klasipesticīdisauc par piretroīdiem, kas ir atrodami lielākajā daļā komerciālo mājsaimniecības pesticīdu un tiek arvien vairāk izmantoti lauksaimniecībā, jo citi pesticīdi tiek pakāpeniski izbeigti.Lai gan piretroīdi ir neirotoksiski kukaiņiem, federālās iestādes parasti uzskata, ka tie ir droši cilvēku iedarbībai.
Pētījums ir pirmais, kas saista piretroīdu iedarbību ar Parkinsona slimības ģenētisko risku un nodrošina papildu pētījumus, sacīja līdzautore Malu Tansi, Ph.D., Emory Universitātes Medicīnas skolas fizioloģijas docente.
Ģenētiskais variants, ko komanda atklāja, atrodas MHC II (galvenais histokompatibilitātes komplekss II klases) gēnu nekodējošajā reģionā, gēnu grupā, kas regulē imūnsistēmu.
"Mēs negaidījām, ka atradīsim īpašu saikni ar piretroīdiem," sacīja Tansija.“Ir zināms, ka akūta piretroīdu iedarbība var izraisīt imūnsistēmas disfunkciju, un molekulas, uz kurām tie iedarbojas, var atrast imūnās šūnās;Tagad mums ir vairāk jāsaprot, kā ilgstoša iedarbība ietekmē imūnsistēmu un tādējādi uzlabo tās darbību.Kinsona slimības risks.
"Jau ir pārliecinoši pierādījumi, ka smadzeņu iekaisums vai pārmērīga imūnsistēma var veicināt Parkinsona slimības progresēšanu."Mēs domājam, ka tas, kas šeit var notikt, ir tāds, ka vides iedarbība var mainīt dažu cilvēku imūnreakciju, veicinot hronisku iekaisumu smadzenēs."
Pētījumā Emory pētnieki, kuru vadīja Tansijs un Džeremijs Boss, Ph.D., Mikrobioloģijas un imunoloģijas katedras vadītājs, sadarbojās ar Stjuartu Faktoru, Ph.D., Emory visaptverošā Parkinsona slimības centra direktoru un Beate Ritz., MD, Kalifornijas Universitāte, Sanfrancisko.Sadarbībā ar sabiedrības veselības pētniekiem UCLA, Ph.D.Raksta pirmais autors ir Džordžs T. Kannarkats, MD.
UCLA pētnieki izmantoja Kalifornijas ģeogrāfisko datubāzi, kas aptver 30 gadus ilgu pesticīdu izmantošanu lauksaimniecībā.Viņi noteica iedarbību, pamatojoties uz attālumu (kāda darba un mājas adresi), bet nemērīja pesticīdu līmeni organismā.Tiek uzskatīts, ka piretroīdi sadalās salīdzinoši ātri, īpaši, ja tie ir pakļauti saules gaismai, un pussabrukšanas periods augsnē ir no dienām līdz nedēļām.
Starp 962 pacientiem no Kalifornijas Centrālās ielejas izplatīts MHC II variants apvienojumā ar piretroīdu pesticīdu iedarbību, kas pārsniedz vidējo, palielināja Parkinsona slimības risku.Bīstamākā gēna forma (indivīdi ar divām riska alēlēm) tika konstatēta 21% Parkinsona slimības pacientu un 16% kontroles grupu.
Šajā grupā tikai gēna vai piretroīda iedarbība būtiski nepalielināja Parkinsona slimības risku, bet kombinācija gan.Salīdzinot ar vidējo rādītāju, cilvēkiem, kuri bija pakļauti piretroīdiem un kuriem bija visaugstākā riska forma MHC II gēnam, bija 2,48 reizes lielāks risks saslimt ar Parkinsona slimību nekā tiem, kuriem bija mazāka iedarbība un kuriem bija zemākā riska forma.risks.Pakļaušana cita veida pesticīdiem, piemēram, organofosfātiem vai parakvātam, nepalielina risku tādā pašā veidā.
Lielāki ģenētiskie pētījumi, tostarp Faktors un viņa pacienti, iepriekš ir saistījuši MHC II gēnu variācijas ar Parkinsona slimību.Pārsteidzoši, ka viens un tas pats ģenētiskais variants kaukāziešiem/eiropiešiem un ķīniešiem Parkinsona slimības risku ietekmē atšķirīgi.MHC II gēni ļoti atšķiras starp indivīdiem;tāpēc tiem ir svarīga loma orgānu transplantācijas izvēlē.
Citi eksperimenti ir parādījuši, ka ģenētiskās variācijas, kas saistītas ar Parkinsona slimību, ir saistītas ar imūno šūnu darbību.Pētnieki atklāja, ka starp 81 Parkinsona slimības pacientu un Eiropas kontrolieriem no Emory universitātes, imūnās šūnas no cilvēkiem ar augsta riska MHC II gēnu variantiem no Kalifornijas pētījuma uzrādīja vairāk MHC molekulu.
MHC molekulas ir “antigēna prezentācijas” procesa pamatā un ir dzinējspēks, kas aktivizē T šūnas un iesaista pārējo imūnsistēmu.MHC II ekspresija ir palielināta Parkinsona slimības pacientu un veselu kontroles grupu mierīgās šūnās, bet lielāka reakcija uz imūnsistēmu tiek novērota Parkinsona slimības pacientiem ar augstāka riska genotipiem;
Autori secināja: "Mūsu dati liecina, ka šūnu biomarķieri, piemēram, MHC II aktivācija, var būt noderīgāki nekā plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā šķīstošās molekulas, lai identificētu cilvēkus, kuriem ir slimības risks, vai piesaistītu pacientus, lai piedalītos imūnmodulējošu zāļu izmēģinājumos."" Pārbaude."
Pētījumu atbalstīja Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insulta institūts (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Nacionālais vides veselības zinātņu institūts (5P01ES016731), Nacionālais vispārējo medicīnas zinātņu institūts (GM47310), Sartain Lanier ģimene. Maikla J. Foksas Kingsona slimību izpētes fonds.
Izlikšanas laiks: jūnijs 04-2024