Tiostreptona atklāšana un attīstība

       Tiostreptonsir ārkārtīgi sarežģīts dabīgs baktēriju produkts, ko lieto kā lokālu līdzekli.veterinārā antibiotikaun tai ir arī laba pretmalārijas un pretvēža aktivitāte. Pašlaik tā ir pilnībā ķīmiski sintezēta.
Tiostreptons, kas pirmo reizi tika izolēts no baktērijām 1955. gadā, ir neparasta antibiotiska aktivitāte: tas kavē olbaltumvielu biosintēzi, saistoties ar ribosomu RNS un ar to saistītajiem proteīniem. Dorotija Kraufuta Hodžkina, britu kristalogrāfe un 1964. gada Nobela prēmijas laureāte, atklāja šo struktūru 1970. gadā.
Tiostreptons satur 10 gredzenus, 11 peptīdu saites, plašu nepiesātināto grupējumu klāstu un 17 stereocentrus. Vēl sarežģītāks ir fakts, ka tas ir ļoti jutīgs pret skābēm un bāzēm. Tas ir pamatsavienojums un sarežģītākais tiopeptīdu antibiotiku saimes loceklis.
Tagad šis savienojums ir padevies ķīmijas profesora K. S. Nikolaou un viņa kolēģu no Skripsa pētniecības institūta un Kalifornijas Universitātes Sandjego sintētiskajām saldajām runām [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 un 5092 (2004)].
Kristofers Dž. Mūdijs, Ekseteras Universitātes (Apvienotā Karaliste) Ķīmijas katedras vecākais pētnieks, komentēja: “Šī ir vēsturiska sintēze un ievērojams Nikolaou grupas sasniegums.” doksorubicīns D.
Struktūras atslēgaTIOSTREPTONSir dehidropiperidīna gredzens, kas atbalsta didehidroalanīna asti un divus makrociklus – 26 locekļu tiazolīnu saturošu gredzenu un 27 locekļu hinalkolskābes sistēmu. Nikolaou un viņa kolēģi izveidoja galveno dehidropiperidīna gredzenu no vienkāršiem izejmateriāliem, izmantojot biomimētisku izo-Dīlsa-Aldera dimerizācijas reakciju. Šis svarīgais solis palīdzēja apstiprināt 1978. gada priekšlikumu, ka baktērijas izmanto šo reakciju tiopeptīdu antibiotiku biosintēzei.
Nikolaou un viņa kolēģi iekļāva dehidropiperidīnu tiazolīnu saturošā makrociklā. Viņi apvienoja šo makrociklu ar struktūru, kas satur hinalkolskābi un didehidroalanīna astes prekursoru. Pēc tam viņi attīrīja produktu, lai iegūtutiostreptons.
Grupas divu rakstu recenzenti teica, ka sintēze ir “šedevrs, kas izceļ jaunākās tehnoloģijas un paver jaunus apvāršņus jēgpilniem pētījumiem par struktūru, aktivitāti un darbības veidu”.