Tiostreptonsir ārkārtīgi sarežģīts dabisks baktēriju produkts, ko izmanto kā lokālu līdzekliveterinārā antibiotikaun tai ir arī laba pretmalārijas un pretvēža iedarbība.Pašlaik tas ir pilnībā ķīmiski sintezēts.
Tiostreptonam, kas pirmo reizi tika izolēts no baktērijām 1955. gadā, ir neparasta antibiotiku aktivitāte: tas kavē olbaltumvielu biosintēzi, saistoties ar ribosomu RNS un ar to saistītajiem proteīniem.Britu kristalogrāfe un 1964. gada Nobela prēmijas laureāte Dorotija Krovuta Hodžkina šo struktūru atklāja 1970. gadā.
Tiostreptons satur 10 gredzenus, 11 peptīdu saites, plašu nepiesātinājumu un 17 stereocentrus.Vēl grūtāks ir fakts, ka tas ir ļoti jutīgs pret skābēm un bāzēm.Tas ir pamatsavienojums un vissarežģītākais tiopeptīdu antibiotiku saimes loceklis.
Tagad šis savienojums ir padevies ķīmijas profesora KS Nikolaou un viņa kolēģu no Scripps pētniecības institūta un Kalifornijas Universitātes Sandjego sintētiskajai saldajai runai [Angew.Chem.internacionalitāte.Redakcija, 43, 5087 un 5092 (2004)].
Kristofers Dž. Mūdijs, Ekseteras Universitātes (Apvienotā Karaliste) Ķīmijas katedras vecākais zinātniskais līdzstrādnieks komentēja: "Šī ir nozīmīga sintēze un ievērojams Nicolaou grupas sasniegums."doksorubicīns D.
Atslēga uz struktūruTIOSTREPTONSir dehidropiperidīna gredzens, kas atbalsta didehidroalanīna asti un divus makrociklus – 26 locekļu tiazolīnu saturošu gredzenu un 27 locekļu hinalkolskābes sistēmu.Nicolaou un kolēģi izveidoja galveno dehidropiperidīna gredzenu no vienkāršiem izejmateriāliem, izmantojot biomimētisko izo-Diels-Alder dimerizācijas reakciju.Šis svarīgais solis palīdzēja apstiprināt 1978. gada priekšlikumu, ka baktērijas izmanto šo reakciju tiopeptīdu antibiotiku biosintēzei.
Nicolaou un kolēģi iekļāva dehidropiperidīnu tiazolīnu saturošā makrociklā.Viņi apvienoja šo makrociklu ar struktūru, kas satur hinalkolskābi un didehidroalanīna astes prekursoru.Pēc tam viņi attīrīja produktu, lai iegūtutiostreptons.
Grupas divu rakstu recenzenti teica, ka sintēze "ir šedevrs, kas izceļ jaunākās tehnoloģijas un paver jaunus apvāršņus jēgpilnai struktūras, darbības un darbības veida izpētei."
Publicēšanas laiks: 31. oktobris 2023