Lai uzlabotu piretroīdiem rezistentu odu pārnēsātās malārijas kontroli, endēmiskajās valstīs tiek reklamēti gultas tīkli, kas satur piretroīdu klofenpiru (CFP) un piretroīdu piperonilbutoksīdu (PBO). CFP ir proinsekticīds, kam nepieciešama aktivācija ar odu citohroma P450 monooksigenāzi (P450), un PBO pastiprina piretroīdu efektivitāti, nomācot šo enzīmu darbību piretroīdiem rezistentos odos. Tādējādi P450 inhibīcija ar PBO var samazināt piretroīdu-CFP tīklu efektivitāti, ja tos izmanto vienā mājoklī ar piretroīdu-PBO tīkliem.
Lai novērtētu divus dažādus piretroīda-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) veidus atsevišķi un kombinācijā ar piretroīda-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0), tika veikti divi eksperimentāli kabīnes testi. Lietošanas entomoloģiskās sekas Piretroīdu rezistence Vektoru populācijas Beninas dienvidos. Abos pētījumos visi sietu veidi tika pārbaudīti viena un divu sietu apstrādē. Tika veikti arī bioloģiskie testi, lai novērtētu vektoru populāciju zāļu rezistenci būdā un pētītu CFP un PBO mijiedarbību.
Vektoru populācija bija jutīga pret CFP, bet uzrādīja augstu rezistences līmeni pret piretroīdiem, taču šī rezistence tika pārvarēta, iepriekš pakļaujot to PBO iedarbībai. Vektoru mirstība bija ievērojami samazināta būdās, izmantojot piretroīdu-CFP tīklu un piretroīdu-PBO tīklu kombināciju, salīdzinot ar būdām, kurās tika izmantoti divi piretroīdu-CFP tīkli (74% Interceptor® G2 pret 85%, PermaNet® Dual 57% pret 83%), p < 0,001). Iepriekšēja pakļaušana PBO samazināja CFP toksicitāti pudeļu biotestos, kas liecina, ka šis efekts varētu būt daļēji saistīts ar antagonismu starp CFP un PBO. Vektoru mirstība bija augstāka būdās, izmantojot tīklu kombinācijas, kas saturēja piretroīdu-CFP tīklus, salīdzinot ar būdām bez piretroīdu-CFP tīkliem, un kad piretroīdu-CFP tīkli tika izmantoti atsevišķi kā divi tīkli. Lietojot kopā, mirstība ir visaugstākā (83–85%).
Šis pētījums parādīja, ka piretroīdu-CFP tīklu efektivitāte samazinājās, lietojot tos kombinācijā ar piretroīdu-PBO ITN, salīdzinot ar atsevišķu lietošanu, savukārt tīklu kombināciju, kas satur piretroīdu-CFP tīklus, efektivitāte bija augstāka. Šie rezultāti liecina, ka piretroīdu-CFP tīklu izplatīšanas prioritāte salīdzinājumā ar cita veida tīkliem palielinās vektoru kontroles efektus līdzīgās situācijās.
Pēdējo divu desmitgažu laikā par galveno malārijas kontroles līdzekli ir kļuvuši ar insekticīdiem apstrādāti gultas tīkli (ITN), kas satur piretroīdu insekticīdus. Kopš 2004. gada Subsahāras Āfrikai ir piegādāti aptuveni 2,5 miljardi ar insekticīdiem apstrādātu gultas tīklu [1], kā rezultātā iedzīvotāju daļa, kas guļ zem ar insekticīdiem apstrādātiem gultas tīkliem, ir palielinājusies no 4 % līdz 47 % [2]. Šīs ieviešanas ietekme bija ievērojama. Tiek lēsts, ka laikā no 2000. līdz 2021. gadam visā pasaulē tika novērsti aptuveni 2 miljardi malārijas gadījumu un 6,2 miljoni nāves gadījumu, un modelēšanas analīzes liecina, ka ar insekticīdiem apstrādāti tīkli bija galvenais šī ieguvuma virzītājspēks [2, 3]. Tomēr šiem sasniegumiem ir sava cena: paātrināta piretroīdu rezistences evolūcija malārijas vektoru populācijās. Lai gan ar piretroīdiem insekticīdiem apstrādāti gultas tīkli joprojām var nodrošināt individuālu aizsardzību pret malāriju apgabalos, kur vektoriem ir piretroīdu rezistence [4], modelēšanas pētījumi paredz, ka augstāka rezistences līmeņa gadījumā ar insekticīdiem apstrādāti gultas tīkli samazinās epidemioloģisko ietekmi [5]. . Tādējādi rezistence pret piretroīdiem ir viens no būtiskākajiem draudiem ilgtspējīgam progresam malārijas kontrolē.
Pēdējo gadu laikā ir izstrādāta jaunas paaudzes ar insekticīdiem apstrādāti gultas tīkli, kas apvieno piretroīdus ar otru ķīmisku vielu, lai uzlabotu piretroīdiem rezistentu odu pārnēsātās malārijas kontroli. Pirmā jaunā ITN klase satur sinerģistu piperonilbutoksīdu (PBO), kas pastiprina piretroīdus, neitralizējot detoksikācijas enzīmus, kas saistīti ar piretroīdu rezistenci, jo īpaši citohroma P450 monooksigenāžu (P450) efektivitāti [6]. Nesen ir pieejami arī gultas tīkli, kas apstrādāti ar flupronu (CFP) — azola insekticīdu ar jaunu darbības mehānismu, kas vērsts uz šūnu elpošanu. Pēc tam, kad izmēģinājuma pētījumos [7, 8] tika pierādīta uzlabota entomoloģiskā ietekme, tika veikta virkne klasteru randomizētu kontrolētu pētījumu (cRCT), lai novērtētu šo tīklu ieguvumus sabiedrības veselībai, salīdzinot ar ar insekticīdiem apstrādātiem tīkliem, kuros izmantoti tikai piretroīdi, un sniegtu nepieciešamos pierādījumus Pasaules Veselības organizācijas (PVO) politikas ieteikumu izstrādei [9]. Pamatojoties uz pierādījumiem par uzlaboto epidemioloģisko ietekmi no bērnu kontroles pētījumiem (CRCT) Ugandā [11] un Tanzānijā [12], PVO apstiprināja ar piretroīdu-PBO insekticīdu apstrādātus gultas tīklus [10]. Piretroīda-CFP ITN nesen tika publicēts arī pēc paralēliem randomizētiem kontrolētiem pētījumiem Beninā [13] un Tanzānijā [14], kas parādīja, ka prototips ITN (Interceptor® G2) samazināja bērnu malārijas sastopamību attiecīgi par 46% un 44%. 10]. ].
Pēc Globālā fonda un citu galveno malārijas līdzekļu devēju atjaunotajiem centieniem risināt insekticīdu rezistences problēmu, paātrinot jaunu gultas tīklu ieviešanu [15], piretroīda-PBO un piretroīda-CFP gultas tīkli jau tiek izmantoti endēmiskajos apgabalos. Aizstāj tradicionālos insekticīdus. Apstrādāti gultas tīkli, kuros izmantoti tikai piretroīdi. Laikā no 2019. līdz 2022. gadam Subsahāras Āfrikai piegādāto PBO piretroīda moskītu tīklu īpatsvars palielinājās no 8% līdz 51% [1], savukārt PBO piretroīda moskītu tīkli, tostarp CFP piretroīda moskītu tīkli, paredzams, ka "divkāršās darbības" moskītu tīkli veidos 56% no piegādēm. Ienākt Āfrikas tirgū līdz 2025. gadam [16]. Tā kā pierādījumi par piretroīda-PBO un piretroīda-CFP moskītu tīklu efektivitāti turpina pieaugt, paredzams, ka šie tīkli turpmākajos gados kļūs plašāk pieejami. Tādēļ pieaug nepieciešamība aizpildīt informācijas trūkumu par jaunās paaudzes ar insekticīdiem apstrādātu gultas tīklu optimālu izmantošanu, lai panāktu maksimālu efektu, tos paplašinot līdz pilnīgai operatīvai lietošanai.
Ņemot vērā piretroīdā CFP un piretroīdā PBO moskītu tīklu vienlaicīgu izplatību, Nacionālajai malārijas kontroles programmai (NMCP) ir viens operatīvs pētniecības jautājums: vai tā efektivitāte samazināsies – PBO ITN? Šīs bažas rada tas, ka PBO darbojas, nomācot odu P450 enzīmus [6], savukārt CFP ir proinsekticīds, kam nepieciešama aktivācija caur P450 [17]. Tāpēc tiek izvirzīta hipotēze, ka, lietojot piretroīdā-CFP ITN un piretroīdā-CFP ITN vienā mājā, PBO inhibējošā iedarbība uz P450 var samazināt piretroīdā-CFP ITN efektivitāti. Vairāki laboratorijas pētījumi ir parādījuši, ka iepriekšēja PBO iedarbība samazina CFP akūto toksicitāti odu vektoriem tiešas iedarbības biotestos [18,19,20,21,22]. Tomēr, veicot pētījumus starp dažādiem tīkliem laukā, mijiedarbība starp šīm ķīmiskajām vielām būs sarežģītāka. Nepublicētos pētījumos ir pētīta dažādu veidu ar insekticīdiem apstrādātu tīklu kopīgas lietošanas ietekme. Tādējādi lauka pētījumi, kuros novērtē ar insekticīdiem apstrādātu piretroīda-CFP un piretroīda-PBO gultas tīklu kombinācijas lietošanas ietekmi vienā mājsaimniecībā, palīdzēs noteikt, vai potenciālais antagonisms starp šiem tīklu veidiem rada darbības problēmas, un palīdzēs noteikt labāko stratēģijas izvietošanu vienmērīgi sadalītajos reģionos.
Publicēšanas laiks: 2023. gada 21. septembris