Endēmiskās valstīs tiek reklamēti gultas tīkli, kas satur piretroīdu klofenpiru (CFP) un piretroīdu piperonilbutoksīdu (PBO), lai uzlabotu pret piretroīdiem rezistentu odi pārnēsātās malārijas kontroli.CFP ir proinsekticīds, kas jāaktivizē ar moskītu citohroma P450 monooksigenāzi (P450), un PBO uzlabo piretroīdu efektivitāti, inhibējot šo enzīmu darbību pret piretroīdiem rezistentos odos.Tādējādi PBO inhibīcija P450 var samazināt piretroīda-CFP tīklu efektivitāti, ja tos izmanto tajā pašā mājā, kur piretroīda-PBO tīklus.
Tika veikti divi eksperimentāli kabīnes testi, lai novērtētu divus dažādus piretroīda-CFP ITN veidus (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) atsevišķi un kombinācijā ar piretroīda-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Lietošanas entomoloģiskā ietekme Piretroīdu rezistence Vektoru populācijas Beninas dienvidos.Abos pētījumos visi sietu veidi tika pārbaudīti ar vienu un dubultu sietu.Tika veikti arī biotesti, lai novērtētu vektoru populāciju rezistenci pret zālēm un pētītu CFP un PBO mijiedarbību.
Pārnēsātāju populācija bija jutīga pret CFP, bet tai bija augsts rezistences līmenis pret piretroīdiem, taču šī rezistence tika pārvarēta, iepriekš pakļaujot PBO.Vektoru mirstība tika ievērojami samazināta būdās, izmantojot piretroīda-CFP tīklu un piretroīda-PBO tīklu kombināciju, salīdzinot ar būdām, kurās tika izmantoti divi piretroīda-CFP tīkli (74% Interceptor® G2 pret 85%, PermaNet® Dual 57% pret 83% ), p < 0,001).Iepriekšēja PBO iedarbība samazināja CFP toksicitāti pudeļu biopārbaudēs, kas liecina, ka šī ietekme daļēji var būt saistīta ar antagonismu starp CFP un PBO.Vektoru mirstība bija augstāka būdās, kurās izmantoja piretroīda-CFP tīklus saturošu tīklu kombinācijas, salīdzinot ar būdām bez piretroīda-CFP tīkliem, un kad piretroīda-CFP tīklus izmantoja atsevišķi kā divus tīklus.Lietojot kopā, mirstība ir visaugstākā (83-85%).
Šis pētījums parādīja, ka piretroīda-CFP sietu efektivitāte tika samazināta, ja tos izmantoja kopā ar piretroīda-PBO ITN, salīdzinot ar lietošanu atsevišķi, savukārt piretroīda-CFP sietu saturošu acu kombināciju efektivitāte bija augstāka.Šie rezultāti liecina, ka piretroīdu-CFP tīklu izplatīšanas prioritāte pār citiem tīklu veidiem līdzīgās situācijās palielinās vektora kontroles efektu.
Ar insekticīdiem apstrādāti gultas tīkli (ITN), kas satur piretroīdus insekticīdus, pēdējo divu desmitgažu laikā ir kļuvuši par malārijas kontroles pamatu.Kopš 2004. gada Subsahāras Āfrikai ir piegādāti aptuveni 2,5 miljardi ar insekticīdiem apstrādātu gultas tīklu [1], kā rezultātā to iedzīvotāju īpatsvars, kas guļ zem ar insekticīdiem apstrādātiem gultas tīkliem, ir palielinājies no 4% līdz 47% [2].Šīs ieviešanas ietekme bija ievērojama.Tiek lēsts, ka no 2000. līdz 2021. gadam visā pasaulē tika novērsti aptuveni 2 miljardi malārijas gadījumu un 6,2 miljoni nāves gadījumu, un modelēšanas analīzes liecina, ka ar insekticīdiem apstrādāti tīkli bija galvenais šī ieguvuma virzītājspēks [2, 3].Tomēr šiem sasniegumiem ir sava cena: paātrināta piretroīdu rezistences attīstība malārijas pārnēsātāju populācijās.Lai gan ar piretroīdiem insekticīdiem apstrādāti gultas tīkli joprojām var nodrošināt individuālu aizsardzību pret malāriju apgabalos, kur vektoriem ir rezistence pret piretroīdiem [4], modelēšanas pētījumi paredz, ka augstāka rezistences līmeņa gadījumā ar insekticīdiem apstrādāti gultas tīkli samazinās epidemioloģisko ietekmi [5]..Tādējādi piretroīdu rezistence ir viens no nozīmīgākajiem draudiem ilgtspējīgam malārijas kontroles progresam.
Dažu pēdējo gadu laikā ir izstrādāti jaunas paaudzes ar insekticīdiem apstrādāti gultas tīkli, kuros piretroīdi ir apvienoti ar otru ķīmisko vielu, lai uzlabotu pret piretroīdiem izturīgu odu pārnēsātās malārijas kontroli.Pirmā jaunā ITN klase satur sinerģistu piperonilbutoksīdu (PBO), kas pastiprina piretroīdus, neitralizējot detoksikācijas enzīmus, kas saistīti ar piretroīdu rezistenci, īpaši citohroma P450 monooksigenāžu (P450) efektivitāti [6].Nesen ir pieejami arī gultas tīkli, kas apstrādāti ar flupronu (CFP), azola insekticīdu ar jaunu darbības mehānismu, kas vērsts uz šūnu elpošanu.Pēc uzlabotas entomoloģiskās ietekmes demonstrēšanas būdiņu izmēģinājuma izmēģinājumos [7, 8] tika veikta virkne klasteru randomizētu kontrolētu pētījumu (cRCT), lai novērtētu šo tīklu ieguvumus sabiedrības veselībai salīdzinājumā ar tīkliem, kas apstrādāti ar insekticīdiem, izmantojot tikai piretroīdus, un nodrošināt nepieciešamie pierādījumi, lai sniegtu Pasaules Veselības organizācijas (PVO) politikas ieteikumus [9].Pamatojoties uz pierādījumiem par uzlaboto epidemioloģisko ietekmi no CRCT Ugandā [11] un Tanzānijā [12], PVO apstiprināja ar piretroīdu-PBO insekticīdu apstrādātus gultas tīklus [10].Piretroid-CFP ITN nesen tika publicēts arī pēc tam, kad paralēli RCT Beninā [13] un Tanzānijā [14] parādīja, ka ITN prototips (Interceptor® G2) samazināja bērnības malārijas sastopamību attiecīgi par 46% un 44%.10].].
Pēc Pasaules fonda un citu lielāko malārijas donoru atjaunotajiem centieniem novērst rezistenci pret insekticīdiem, paātrinot jaunu gultas tīklu ieviešanu [15], endēmiskajos apgabalos jau tiek izmantoti piretroīda-PBO un piretroīda-CFP gultas tīkli.Aizstāj tradicionālos insekticīdus.apstrādāti gultas tīkli, kuros izmantoti tikai piretroīdi.Laikā no 2019. līdz 2022. gadam PBO piretroīdu moskītu tīklu īpatsvars, kas piegādāts Subsahāras Āfrikai, pieauga no 8% līdz 51% [1], savukārt PBO piretroīdu moskītu tīkli, tostarp CFP piretroīdu moskītu tīkli, "divējādas darbības" moskītu tīkli veido 56% no sūtījumiem.Iekļūt Āfrikas tirgū līdz 2025. gadam[16].Tā kā piretroīda-PBO un piretroīda-CFP moskītu tīklu efektivitātes pierādījumi turpina pieaugt, paredzams, ka nākamajos gados šie tīkli kļūs plašāk pieejami.Tādējādi pieaug nepieciešamība aizpildīt informācijas trūkumus par optimālu jaunās paaudzes ar insekticīdiem apstrādātu gultu tīklu izmantošanu, lai sasniegtu maksimālu efektu, ja tos palielina līdz pilnīgai ekspluatācijai.
Ņemot vērā piretroīdu CFP un piretroīdu PBO moskītu tīklu vienlaicīgu izplatību, Nacionālajai malārijas kontroles programmai (NMCP) ir viens operatīvs izpētes jautājums: vai tās efektivitāte tiks samazināta – PBO ITN?Šo bažu iemesls ir tas, ka PBO iedarbojas, inhibējot moskītu P450 enzīmus [6], savukārt CFP ir proinsekticīds, kas jāaktivizē ar P450 [17] palīdzību.Tāpēc tiek pieņemts, ka, ja piretroīda-CFP ITN un piretroīda-CFP ITN tiek lietoti vienā mājā, PBO inhibējošā iedarbība uz P450 var samazināt piretroīda-CFP ITN efektivitāti.Vairāki laboratorijas pētījumi ir parādījuši, ka iepriekšēja PBO iedarbība samazina CFP akūto toksicitāti pret moskītu pārnēsātājiem tiešās iedarbības biotestos [18,19,20,21,22].Tomēr, veicot pētījumus starp dažādiem tīkliem šajā jomā, mijiedarbība starp šīm ķīmiskajām vielām būs sarežģītāka.Nepublicētajos pētījumos ir pētīta dažādu veidu ar insekticīdiem apstrādātu tīklu izmantošanas ietekme.Tādējādi lauka pētījumi, kuros tiek novērtēta ar insekticīdiem apstrādātu piretroīdu-CFP un piretroīdu-PBO gultu tīklu izmantošanas ietekme vienā mājsaimniecībā, palīdzēs noteikt, vai iespējama antagonisms starp šiem tīklu veidiem rada darbības problēmas, un palīdzēs noteikt labāko stratēģijas izvietošanu. .tās vienmērīgi sadalītajiem reģioniem.
Izlikšanas laiks: 21. septembris 2023